Alirocumab

À Alirocumab est un médicament expérimental contre l'hypercholestérolémie. C'est l'un des anticorps monoclonaux. Alirocumab a été présenté en mai 2013 au «Pharmacon Meran» par le scientifique autrichien Manfred Schubert-Zsilavecz.

Qu'est-ce que l'alirocumab?

Alirocumab agit comme un inhibiteur de l'enzyme humaine proprotéine convertase subtilisine / kexine de type 9 - PCSK9 en abrégé. Ceci est impliqué dans la régulation du métabolisme du cholestérol. Regeneron Pharmaceuticals a développé l'alirocumab.

Dans des études de phase III (ODYSSEY), en collaboration avec la société Sanofi, il a analysé l'application possible pour le traitement de l'hypercholestérolémie sévère et familiale. Dans quatre études de phase III, l'alirocumab a pu réduire de manière significative les niveaux nocifs de cholestérol LDL dans différents groupes de patients.

De plus, les données obtenues suggèrent que l'inhibiteur de PCSK9 est également adapté pour traiter les troubles cardiovasculaires. Dans les études, l'alirocumab s'est avéré bien toléré et avec peu d'effets secondaires.

Effet pharmacologique

L'enzyme PCSK9 régule le taux de cholestérol LDL. Ce faisant, il empêche la réutilisation des récepteurs LDL. Les récepteurs LDL liés à la PCSK9 sont décomposés. C'est pourquoi ils ne remontent pas à la surface des cellules des hépatocytes pour absorber le cholestérol LDL qui s'y trouve.

Inversement, l'inhibition de PCSK9 favorise la réutilisation des récepteurs LDL. Vous pouvez ensuite utiliser leur capacité de liaison au cholestérol pour réduire davantage le cholestérol LDL. Ces récepteurs LDL, de plus en plus disponibles, absorbent le cholestérol LDL nocif du sang, de sorte que le taux de cholestérol LDL baisse.

L'alirocumab doit être injecté par voie sous-cutanée tous les 14 jours. L'ingrédient actif a de grands effets additifs sur les statines.

Le médicament innovant a été testé cliniquement de manière approfondie et avec succès auprès de diverses populations de patients et dans des constellations variables. Les 720 patients de l'étude étaient des personnes sous statines telles que l'atorvastatine et la rosuvastatine. 90% des participants à l'étude souffraient de maladie coronarienne (CHD), environ 30% avaient un diabète sucré de type 2.

Une répartition aléatoire des participants dans un rapport de 2: 1 thérapie prescrite avec alirocumab ou avec ézétimibe. Actuellement (février 2015), l'étude de 104 semaines est toujours en cours. L'objectif recherché de pouvoir démontrer la supériorité de l'alirocumab a déjà été atteint. Le médicament a réduit les niveaux de LDL de base à une moyenne de 50,6% après 24 semaines, tandis que le groupe de comparaison avec l'ézétimibe n'a réussi qu'une réduction de 21%. En ce qui concerne le profil de sécurité, les deux médicaments hypolipidémiants étaient au même niveau.

Application médicale et utilisation

Alirocumab établit de nouvelles normes en matière de thérapie pour abaisser les taux élevés de cholestérol LDL. Les patients particulièrement à risque avec une hypercholestérolémie LDL et un risque cardiovasculaire élevé doivent absolument essayer d'atteindre une valeur cible inférieure à 100 mg / dL ou <2,6 mmol / L.

Il est même conseillé aux patients présentant un risque très élevé de descendre en dessous de 70 mg / dL ou <1,8 mmol / L. En particulier, les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale trouvent qu'il est très difficile voire impossible d'atteindre ces objectifs. Un taux de cholestérol LDL élevé est un facteur de risque cardiovasculaire direct. Cependant, le taux moyen de cholestérol LDL chez les patients à haut risque est de 127 mg / dL.

Jusqu'à présent, l'hypercholestérolémie a été traitée avec des statines. Cela a limité le possible effet positif dès le départ, car un doublement de la dose de statine n'entraîne souvent qu'une légère diminution des lipides. Les effets secondaires indésirables, en particulier ceux affectant les muscles, ont également limité les options pour augmenter la dose.

L'alirocumab comble l'écart de traitement qui s'est ouvert lorsque le traitement par statine n'a pas réussi à abaisser considérablement les taux de cholestérol LDL chez les patients à haut risque atteints d'hypercholestérolémie et chez les patients atteints d'hypercholestérolémie génétique. Chez certaines personnes, une mutation peut être la cause si le cholestérol LDL n'est pas suffisamment réabsorbé par les cellules du sang. Les statines ne fonctionnent que de manière inadéquate - contrairement à l'alirocumab.

Risques et effets secondaires

Le nouveau médicament alirocumab est actuellement encore au stade expérimental. Il peut également être administré avec succès en plus des statines. L'alirocumab s'est avéré bien toléré dans les études. Des recherches supplémentaires sur le traitement par alirocumab restent à voir. Une phase de recrutement à grande échelle est actuellement en cours (février 2015), dont les résultats sont attendus en 2018.