Dépistage de l'aneuploïdie

le Dépistage de l'aneuploïdie est utilisé pour déterminer les aberrations chromosomiques numériques dans les embryons générés in vitro qui sont destinés à l'implantation. Il s'agit d'un examen cytogénétique, dans lequel seules les aberrations numériques de certains chromosomes peuvent être déterminées. Le dépistage de l'aneuploïdie est donc une forme de diagnostic pré-implantatoire (DPI).

Qu'est-ce que le dépistage de l'aneuploïdie?

Le terme dépistage de l'aneuploïdie est utilisé pour résumer les méthodes d'examen cytogénétique qui peuvent donner une indication des aberrations numériques dans certains chromosomes dans la fécondation in vitro (FIV). En principe, le dépistage de l'aneuploïdie peut fournir des indications de nullosomie, de monosomie et de polysomie telles que B. donner la trisomie.

Dans la nullosomie, une paire de chromosomes est complètement absente, dans la monosomie, un chromosome homologue d'une paire de chromosomes est manquant et dans la polysomie, il y a plus de deux chromosomes homologues pour une paire de chromosomes particulière. La polysomie la plus connue est la trisomie 21, qui conduit au syndrome de Down. Étant donné que la plupart des aberrations chromosomiques numériques - en particulier les monosomies - sont mortelles, c'est-à-dire qu'elles entraînent des avortements naturels, des fausses couches ou des mortinaissances, seuls les embryons sans aberrations chromosomiques reconnaissables sont implantés dans l'utérus.

Cela devrait améliorer le taux de réussite de la FIV, mais certaines aberrations chromosomiques ne sont pas nécessairement mortelles, mais conduisent à des anomalies et à de graves restrictions plus tard dans la vie, comme le syndrome de Down ou de Turner. C'est pourquoi certains pays ont une interdiction générale ou des restrictions sévères sur ce type de diagnostic pré-implantatoire (DPI) pour des raisons éthiques.

Fonction, effet et objectifs

Le dépistage de l'aneuploïdie n'est utilisé que pour la fécondation in vitro. L'objectif le plus important est de ne transférer que des embryons sans aberrations chromosomiques reconnaissables dans l'utérus afin d'obtenir les meilleures chances de réussite pour une grossesse avec insémination artificielle. En principe, une distinction peut être faite entre les deux méthodes de diagnostic des globules polaires et l'examen de l'embryon pré-implantatoire. La première méthode consiste à examiner les corps polaires de l'ovule qui n'a pas encore été fécondé.

Seule une aneuploïdie possible de l'ovule est vérifiée ici. Ceci est fait en supposant qu'environ 90% des aneuploïdies sont d'origine maternelle. Ce n'est pas un DPI au sens strict, mais un diagnostic de pré-fécondation, car aucune fécondation, c'est-à-dire aucune fusion de l'ovule avec un spermatozoïde, n'a eu lieu. Le dépistage de l'aneuploïdie sur l'embryon pré-implantatoire au stade précoce de la blastula, en revanche, est qualifié de DPI car l'examen se rapporte au stade embryonnaire «réel» - même s'il s'agit d'un stade très précoce, âgé de quelques jours seulement.

Dans le diagnostic du corps polaire, les deux corps polaires que l'ovule forme pendant la première et la deuxième méiose avant de fusionner avec le spermatozoïde sont retirés et examinés pour une aneuploïdie. Le test dit FISH (hybridation in situ par fluorescence) est utilisé pour déterminer toute aneuploïdie éventuellement présente. Jusqu'à présent, le test FISH n'a permis que l'examen des chromosomes 13, 16, 18, 21, 22 et des chromosomes sexuels X et Y. Les chromosomes de la structure à double hélice divisée après la méiose se connectent aux sondes ADN spécifiques des chromosomes avec la séquence d'ADN complémentaire respective.

Les sondes ADN sont marquées de différentes couleurs fluorescentes. Les chromosomes homologues peuvent être comptés au microscope optique dans un processus semi-automatisé afin que les aberrations numériques puissent être identifiées. De manière analogue au diagnostic du corps polaire, le dépistage de l'aneuploïdie est réalisé sur des embryons pré-implantatoires, qui sont encore au stade précoce du blastomère. Il s'agit maintenant d'ensembles diploïdes de chromosomes, dont la double hélice doit d'abord être scindée pour initier la connexion des chromosomes avec les sondes ADN complémentaires.

L'objectif du dépistage de l'aneuploïdie dans les deux méthodes reste une sélection positive de l'ovule fécondé in vitro avant son transfert dans l'utérus, afin d'obtenir le taux de réussite le plus élevé possible pour la grossesse souhaitée. Un problème éthique très discuté provient de la sélection négative, qui est automatiquement liée à la sélection positive et que certains critiques extrêmes aiment utiliser des arguments pour la rapprocher de l'eutanasie. Un autre problème éthique est vu avec l'utilisation de la FIV pour générer le soi-disant bébé de sauvetage. Une sélection positive d'embryons générés in vitro peut être utilisée pour cultiver des cellules souches immunocompatibles omnipotentes qui pourraient sauver la vie de frères et sœurs atteints de certaines maladies par implantation.

Risques, effets secondaires et dangers

Le dépistage de l'aneuploïdie proprement dit ainsi que l'extraction des noyaux cellulaires à examiner ont lieu à l'extérieur du corps et n'entraînent donc pas de risques directs ni de dangers pour la santé et sont donc sans effets secondaires. Les risques et dangers réels résident dans le fait que le bénéfice du dépistage de l'anoiploïdie sur les blastomères, c'est-à-dire sur les embryons pré-implantatoires, pour augmenter le taux de réussite de la grossesse souhaitée n'est pas encore atteint.

Des problèmes généraux et systémiques surviennent en raison d'attentes exagérées quant à la précision des résultats du dépistage. Cela s'applique aussi bien au résultat positif qu'au résultat négatif. Un résultat positif, c'est-à-dire qu'au moins une aberration chromosomique a été trouvée, est associé à une certaine incertitude. Il peut arriver que le résultat positif exclue à tort l'ovule correspondant de la transplantation, bien qu'en réalité il n'y ait pas de défaut chromosomique. Ce type d'erreur de diagnostic est moins dû à la procédure elle-même qu'au fait que les embryons au stade blastula peuvent avoir quelques cellules avec des aberrations chromosomiques.

D'autre part, les futurs parents d'un enfant FIV ne doivent pas être sûrs que si le test d'aneuploïdie est négatif, il n'y a en fait aucune aberration chromosomique. Un autre danger survient lorsque le nombre nécessaire de cellules est retiré de l'embryon. Il arrive que les cellules prélevées par biopsie meurent et ne puissent plus être examinées. La biopsie ne pouvant plus être répétée sur le même embryon, elle n'est plus disponible pour une greffe car il n'y a pas de résultat de test. Il est également discuté dans quelle mesure la biopsie affecte la fertilité de l'embryon, de sorte que le taux de réussite global de la grossesse est affecté.