Cilastatine

Cilastatine est un médicament administré en association avec l'antibiotique imipénem et dont on dit qu'il retarde le métabolisme rapide de l'imipénème. La cilastatine est l'un des inhibiteurs de protéase. Il inhibe l'enzyme rénale déshydropeptidase-I, qui est responsable du métabolisme de l'imipénème.

Qu'est-ce que la cilastatine?

La cilastatine (formule moléculaire chimique: C16H26N2O5S) est une poudre amorphe blanche à jaune clair (cilastatine sodique). En pharmacie, il est utilisé comme inhibiteur de protéase, c'est-à-dire il inhibe les peptidases (anciennement appelées protéases) et empêche ainsi la dégradation des protéines.

La cilastatine inhibe l'enzyme déshydropeptidase-I. L'inhibition est compétitive et réversible, c'est-à-dire La cilastatine entre en compétition avec la déshydropeptidase-I pour l'occupation des mêmes récepteurs. Après l'arrêt de la cilastatine, l'inhibition est levée car l'enzyme peut réoccuper les récepteurs.

Effet pharmacologique

La cilastatine est utilisée sous forme de poudre à reconstituer en solution pour perfusion. De cela, on peut en déduire que l'application a toujours lieu par voie intraveineuse. Concernant la pharmacocinétique, on peut dire que la demi-vie plasmatique du médicament est en moyenne d'une heure.

La cilastatine est administrée sous forme de son sel, la cilastatine sodique. Le mécanisme d'action de la cilastatine consiste à inhiber la déshydropeptidase-I, une enzyme rénale responsable du métabolisme de l'imipénème.

Lorsqu'elle est administrée en même temps, il y a une inhibition compétitive, c'est-à-dire que la cilastatine occupe les mêmes récepteurs que l'enzyme rénale et «se bat» avec elle pour occuper les récepteurs. L'activité de la déshydropeptidase-I est inhibée ou empêchée d'être active. C'est l'effet recherché de la substance médicinale, car ce processus retarde le métabolisme de l'imipénème.

Le métabolisme retardé entraîne des concentrations plus élevées et une durée d'action plus longue de l'imipénem. L'imipénème est hydrolysé dans le rein, c'est-à-dire qu'il est décomposé par l'ajout d'une molécule d'eau. Ce métabolisme de l'imipénème, qui est retardé par la cilastatine, entraîne des métabolites néphrotoxiques inactifs. Les expériences animales ont montré que la cilastatine peut réduire la néphrotoxicité.

Application médicale et utilisation

La cilastatine est utilisée en association fixe avec l'imipénem, ​​un antibiotique du groupe des antibiotiques ß-lactamines. Son rôle est d'empêcher l'imipénème d'être rapidement métabolisé. Ceci est nécessaire pour obtenir une concentration suffisamment élevée de l'antibiotique pour l'effet thérapeutique souhaité.

De plus, les expérimentations animales ont montré une réduction de l'effet néphrotoxique de l'imipénem lorsqu'il était utilisé en association avec la cilastatine. La cilastatine elle-même n'a pas d'effet antibactérien. Il n'affecte pas l'effet antibactérien de l'imipénème, il empêche seulement le métabolisme rapide de l'imipénème, ce qui augmente sa concentration dans le plasma. D'un point de vue chimique, la cilastatine est un dérivé de l'acide aminé naturel (R) -cystéine.

L'imipénem, ​​l'antibiotique administré avec la cilastatine, a un effet bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries. Il existe une stabilité vis-à-vis des bêta-lactamases bactériennes. L'imipénem est un antibiotique à large spectre qui détecte les bactéries aérobies et anaérobies, à Gram positif et à Gram négatif.

Il est utilisé comme antibiotique de réserve pour le traitement des infections bactériennes potentiellement mortelles. Les infections mixtes font également partie des indications de l'imipénem. Les indications ci-dessus conduisent à une indication stricte pour l'utilisation de l'association imipénem / cilastatine. Pour cette raison, l'imipénem est toujours administré en association avec la cilastatine.

Risques et effets secondaires

Les effets secondaires et les risques pouvant être causés par la cilastatine comprennent une hypersensibilité avec un durcissement localisé des tissus et des douleurs; réactions allergiques telles qu'une irritation cutanée locale, des rougeurs cutanées, des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'urticaire (urticaire); Modifications de la formule sanguine telles que thrombocytose ou éosinophilie et dysfonctionnement hépatique temporaire.

Les contre-indications de la cilastatine ou de l'association de cilastatine et d'imipénem comprennent l'hypersensibilité à la cilastatine, l'hypersensibilité à l'imipénem ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamases et un dysfonctionnement rénal chez les enfants. De plus, le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement. L'utilisation chez les jeunes enfants est également contre-indiquée.