Syndrome de Crigler-Najjar

le Syndrome de Crigler-Najjar est une maladie héréditaire extrêmement rare. Chez les patients atteints de cette maladie, le métabolisme sanguin est perturbé en raison d'une activité réduite de l'enzyme UDP-glucuronyl transférase. Les options thérapeutiques vont de la photothérapie à la transplantation hépatique.

Qu'est-ce que le syndrome de Crigler-Najjar?

Chez les patients atteints de cette maladie, le métabolisme sanguin est perturbé en raison d'une activité réduite de l'enzyme UDP-glucuronyl transférase.
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Le médecin décrit une maladie congénitale extrêmement rare du métabolisme de l'hémoglobine comme le syndrome de Crigler-Najjar. La bilirubine est un déchet de l'hémoglobine et est liée à 90% à l'albumine dans le sérum des personnes en bonne santé et est principalement présente. Les taux de bilburine non conjuguée augmentent chez les patients atteints du syndrome de Crigler-Najjar. L'activité de l'enzyme UDP-glucuronyl transférase traitant la bilirubine est sévèrement limitée en raison d'une mutation.

Surtout, cela montre des effets pathologiques sur le foie. La prévalence de cette maladie est donnée dans un rapport de un à un million. La maladie porte le nom des médecins John Fielding Crigler et Victor Assad Najjar. Vous décrivez le syndrome pour la première fois au XXe siècle. Selon les connaissances médicales modernes, deux formes de syndrome de Crigler-Najjar peuvent être distinguées, appelées CN de type I et CN de type II.

causes

Le syndrome de Crigler-Najjar est causé par un défaut génétique. Selon les recherches actuelles, les premier et deuxième types de maladie sont basés sur un défaut du gène UGT1, situé sur le chromosome deux. Le premier type est spécifiquement une mutation des exons deux à cinq du gène correspondant. Ce type de maladie est hérité comme un trait autosomique récessif.

Cela signifie que deux porteurs de l'anomalie génétique ininterrompue ont les mêmes chances d'un enfant en bonne santé que d'un enfant malade. Pour que la mutation soit transmise, les deux parents doivent au moins être porteurs de l'allèle défectueux. Le type deux du syndrome de Crigler-Najjar, en revanche, se transmet selon un mode de transmission autosomique dominant. Avec cet héritage, un gène défectueux est suffisant pour l'héritage.

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Symptômes, maux et signes

Les deux formes de syndrome de Crigler-Najjar sont caractérisées par ce que l'on appelle la jaunisse. La peau, les muqueuses et les organes internes du patient jaunissent en raison de la bilirubine non dégradée. En plus du traitement de la bilirubine, le traitement des médicaments et des hormones stéroïdes est également perturbé. Toutes les autres valeurs hépatiques des patients sont dans la plage normale. Dans le premier type de syndrome, l'activité enzymatique est nulle ou fortement réduite. Sous cette forme, la jaunisse survient immédiatement après la naissance.

La bilirubine est à peine métabolisée et seules de petites quantités sont excrétées dans les selles. Même l'administration de l'enzyme UDP-glucuronyl transférase ne peut pas réduire l'augmentation de la bilirubine dans le plasma. Le type II du syndrome est un peu plus doux. L'activité résiduelle de l'enzyme est d'environ dix pour cent et l'induction de l'enzyme UDP-glucuronyl transférase peut réduire l'augmentation de la bilirubine dans le plasma.

Diagnostic et cours

Le médecin diagnostique généralement le syndrome de Crigler-Najjar en prenant des tests hépatiques et sanguins. L'évolution de la maladie diffère selon le type. Dans le type I, la médecine adopte généralement une évolution défavorable. Dans cette forme de maladie, la bilirubine superflue est stockée dans le système nerveux central. Une encéphalopathie bilirubine se développe.

En médecine, cela signifie la pénétration de la bilirubine dans les fibres nerveuses et dans le cerveau. De graves déficits neurologiques surviennent dans le cadre de ce phénomène. La plupart des patients de type 1 meurent donc dans l'enfance. Chez les patients de type II, le pronostic est plutôt favorable. Dans la plupart des cas, dans leur cas, la jaunisse n'attaque que la peau. Cela peut réduire la qualité de vie en raison de démangeaisons persistantes. Cependant, il ne faut pas s'attendre à une mort prématurée.

Complications

Les complications neurologiques ne sont pas rares dans une maladie héréditaire affectant le foie telle que le syndrome de Crigler-Najjar de type 1. Dans cette forme sévère de maladie hépatique, la jaunisse postnatale due à une hyperbilirubinémie est la pire complication. Avec le type de maladie plus bénin, appelé syndrome d'Arias, les complications graves sont moins fréquentes.

La jaunisse peut également se manifester ici. Cependant, il est plus doux en raison des résidus d'enzymes encore actifs. En conséquence, il peut être mieux traité. Néanmoins, la qualité de vie est toujours limitée par le syndrome de Crigler-Najjar.

Dans le cas le plus grave du syndrome de Crigler-Najjar de type 1, le nouveau-né doit être traité immédiatement. Le traitement des complications post-partum chez les personnes atteintes de ce type de syndrome de Crigler-Najjar peut nécessiter une transplantation hépatique de la petite enfance. Avant que cela ne devienne nécessaire, les médecins traitants tentent de prévenir d'autres séquelles du syndrome de Crigler-Najjar avec des approches de traitement conservatrices.

Les éventuelles séquelles neurologiques doivent être supprimées ou au moins retardées. Si cela ne fonctionne pas, une transplantation hépatique est inévitable. Cette opération comporte des risques élevés chez les nouveau-nés. La mesure dans laquelle la transplantation allogénique de cellules hépatiques s'avère utile et vitale dans le syndrome de Crigler-Najjar de type 1 n'a pas encore été suffisamment étudiée. Si le phénobarbital est administré quotidiennement dans le syndrome de Crigler-Najjar de type 2, les complications liées à la maladie peuvent être évitées.

Quand devriez-vous aller chez le médecin?

Si vous présentez des symptômes de jaunisse ou des démangeaisons notablement sévères, un médecin doit être consulté. La décoloration notable de la peau indique une maladie qui doit être clarifiée et traitée si nécessaire. Le médecin peut déterminer s'il s'agit du syndrome de Crigler-Najjar sur la base d'une anamnèse et des valeurs hépatiques et sanguines. Au plus tard lorsque des complications deviennent perceptibles, une visite médicale immédiate est indiquée. Il est préférable d'aller chez le pédiatre directement avec les enfants qui présentent des anomalies neurologiques.

En cas de troubles cardiovasculaires et de symptômes d'échec tels que collapsus circulatoire ou coma, le médecin urgentiste doit être alerté immédiatement. Le syndrome de Crigler-Najjar est généralement perceptible dans la petite enfance. Les parents qui souffrent eux-mêmes d'une maladie héréditaire ou ont des cas de syndrome dans leur famille immédiate ou leurs proches doivent consulter immédiatement un médecin si les symptômes sont mentionnés. Outre le médecin généraliste, d'autres contacts sont également des spécialistes des maladies héréditaires, des neurologues ou des internistes. Si l'enfant est atteint, un soutien psychologique doit être recherché à un stade précoce.

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Traitement et thérapie

Les mesures de traitement du syndrome de Crigler-Najjar diffèrent selon le type. Chez les patients de type II, le médecin recommande généralement l'administration du phénobarbital, un médicament contre l'épilepsie. Ce don a lieu une fois par jour à vie. On dit que le médicament stimule l'activité enzymatique et abaisse ainsi la concentration de bilirubine dans le plasma d'une manière sûre. Pour les patients de type 1, la thérapie consiste généralement en trois piliers différents.

Habituellement, ils participent à une soi-disant thérapie par la lumière bleue une fois par jour. Ce traitement rend la bilirubine soluble dans l'eau. L'administration médicamenteuse de la tinprotoporphyrine vise à réduire l'augmentation de la bilirubine, qui est maintenant soluble dans l'eau. Le médicament est un inhibiteur de l'hème oxygénase. Cette hème oxygénase est une enzyme qui décompose l'hème en fer. Ces deux mesures thérapeutiques sont généralement complétées par l'administration de carbonate de calcium et de phosphate de calcium. Le but est de libérer la bilirubine de l'organisme vers l'intestin.

Cela stimule l'excrétion de la substance superflue. Cette thérapie en trois parties prolonge l'espérance de vie des patients. Les complications attendues dans le domaine neurologique peuvent au moins être retardées avec ces mesures thérapeutiques. Dans certaines circonstances, une transplantation hépatique peut également être utile pour les patients du premier type. Cette greffe devrait idéalement être effectuée relativement tôt.

Les approches thérapeutiques des cellules souches sont encore en cours de test dans ce contexte. Un traitement causal et donc la perspective d'une guérison du syndrome de Crigler-Najjar n'existe pas encore. Les progrès de la thérapie génique pourraient changer cela dans un proche avenir.

Perspectives et prévisions

L'évolution ultérieure du syndrome de Crigler-Najjar dépend beaucoup de sa gravité exacte, de sorte qu'une prédiction générale n'est pas possible.

Dans de nombreux cas, les crises d'épilepsie sont limitées avec l'aide de médicaments. De plus, de nombreux malades dépendent de la photothérapie pour limiter les symptômes. Le traitement du syndrome augmente considérablement l'espérance de vie du patient, mais ne peut pas le guérir complètement. Dans les cas graves, les personnes touchées dépendent d'une transplantation hépatique pour continuer à survivre. Dans de nombreux cas, cela doit être fait à un jeune âge.

Si le syndrome de Crigler-Najjar n'est pas traité, il entraîne généralement la mort de la personne concernée ou une espérance de vie significativement réduite. Un traitement causal du syndrome n'est pas possible, de sorte que seuls les symptômes peuvent être limités. Les parents devraient se soumettre à un conseil génétique s'ils veulent avoir à nouveau des enfants pour éviter que le syndrome ne se reproduise chez un enfant. Étant donné que de nombreuses interventions chirurgicales doivent avoir lieu immédiatement après la naissance, elles sont associées à des risques élevés.

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la prévention

Le syndrome de Crigler-Najjar est une mutation génique. Par conséquent, la maladie ne peut être évitée. Cependant, dans le cadre d'une analyse de séquence ADN, les couples peuvent avoir la probabilité d'un enfant malade estimée dans la planification familiale.

Suivi

Dans le cas du syndrome de Crigler-Najjar, il existe généralement peu de mesures de suivi disponibles pour les personnes touchées. Avec cette maladie, la personne concernée est principalement dépendante d'un diagnostic rapide et surtout précoce afin qu'aucune complication supplémentaire ne se produise et que les symptômes de la maladie ne s'aggravent plus. Le syndrome de Crigler-Najjar étant une maladie héréditaire, il ne peut pas non plus être complètement guéri, de sorte que le patient est dépendant d'une thérapie à vie.

Si vous souhaitez avoir des enfants, un conseil génétique est fortement recommandé afin d'éviter la récidive de cette maladie chez vos descendants. L'auto-guérison ne peut pas se produire dans ce syndrome. Étant donné que le traitement est souvent effectué à l'aide de médicaments, le patient doit toujours s'assurer qu'il est pris régulièrement avec le bon dosage. Des examens réguliers par un médecin sont également très importants afin de surveiller en permanence les symptômes.

Dans les cas graves de la maladie, cependant, une transplantation hépatique peut être nécessaire, de sorte que l'espérance de vie n'est pas rarement réduite en raison du syndrome de Crigler-Najjar. Il est très important d'aimer les soins et le soutien de sa propre famille afin de prévenir la dépression ou d'autres troubles psychologiques.

Tu peux le faire toi-même

Les patients atteints du syndrome de Crigler-Najjar sont gravement atteints dans la vie quotidienne. Alors que les personnes atteintes de type CN II n'ont généralement qu'à adhérer au médicament, la photothérapie en particulier détermine la vie quotidienne des patients CN I.

Dormir sans vêtements pour une exposition maximale à la lumière conduit au fait que les personnes malades gèlent souvent la nuit pendant la saison froide. En été, le rayonnement thermique du dispositif à lumière bleue peut perturber le sommeil. Les appareils modernes avec éclairage LED et production de chaleur considérablement réduite constituent un remède. En général, une climatisation flexible dans la chambre doit être assurée et l'ajustement des lunettes de protection doit être vérifié. La perte d'eau et de sel due à une évaporation accrue due à l'énergie lumineuse doit être compensée.

D'autres activités sont sévèrement limitées par les plusieurs heures de photothérapie. En raison de la taille et du manque de transportabilité des appareils de thérapie, les voyages de vacances sont également difficiles à mettre en œuvre. Cependant, des unités portables sont maintenant disponibles. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent également être traitées à l'aide de tapis lumineux en fibre optique.

Pour les enfants et adolescents malades, l'apparence extérieure du syndrome de Crigler-Najjar entraîne souvent des problèmes de contact avec d'autres enfants. Les parents et les proches ne souffrent pas seulement de taquineries, etc. Vous êtes également accablé par le besoin de contrôles réguliers pendant la photothérapie nocturne.