Empoisonnement

À Empoisonnement Des substances toxiques apparaissent dans l'organisme au cours du métabolisme. Cela peut survenir lorsque des substances étrangères (xénobiotiques) sont décomposées dans le corps. Lors de l'utilisation de promédicaments, une forme d'intoxication légère et délibérée se produit.

Quel est l'empoisonnement?

Un empoisonnement ou Toxification désigne un processus dans l'organisme qui convertit des substances étrangères inefficaces ou faiblement toxiques en substances biologiquement efficaces ou même hautement toxiques dans le cadre du métabolisme.

Normalement, les substances étrangères absorbées de l'extérieur, qui sont sans importance pour le corps ou peuvent avoir des effets nocifs, sont transformées dans le foie en composés inefficaces et facilement solubles dans l'eau, de sorte qu'elles peuvent être excrétées par les reins, la sueur ou la respiration. Le but est de détoxifier le corps.

Cependant, les enzymes ne sont pas spécifiques. Il peut arriver que certaines substances inefficaces deviennent au contraire efficaces voire toxiques. Dans certains cas, cela est explicitement souhaité. Par exemple, certains médicaments ne développent leur efficacité que par une biotransformation dans l'organisme. Cependant, des substances hautement toxiques peuvent également apparaître et endommager l'organisme.

Tout le monde est doté d'enzymes individuelles, de sorte qu'un médicament n'est pas toxique ou efficace partout dans la même mesure. C'est l'une des causes de divers effets secondaires des médicaments.

Fonction et tâche

La toxicité des xénobiotiques est généralement problématique pour le corps. Dans le cas des médicaments appelés promédicaments, cependant, ce changement est intentionnel. Ces substances ne forment des métabolites efficaces que lors de la désintoxication du foie. Cela s'applique aux médicaments codéine, clopidogrel, lévodopa, métamizole, phénacétine et oméprazole, entre autres.

Par exemple, la codéine est convertie en morphine ou la phénacétine en paracétamol.La lévodopa est considérée comme un précurseur de l'adrénaline, de la noradrénaline ou de la dopamine utilisée pour traiter la maladie de Parkinson. Le carbimazole thyroïdien ou le somnifère chlordiazépoxide ne deviennent des substances efficaces que par biotransformation dans le corps.

Quelle que soit leur structure chimique, toutes les substances de l'organisme subissent une biotransformation après avoir été ingérées dans le foie. Le but de ce métabolisme est de détoxifier l'organisme. Les substances sont converties en une forme hydrosoluble afin de pouvoir être rapidement éliminées du corps. Dans la première phase, des réactions non spécifiques se produisent qui s'appliquent également à toutes les substances étrangères. Cela conduit à des réactions d'oxydation, de réduction et d'hydrolyse. Tous les composés reçoivent certains groupes fonctionnels. Dans certains cas, les groupes fonctionnels existants sont modifiés. Ces réactions sont catalysées par les enzymes du système du cytochrome P-450.

Dans une seconde phase, des réactions de conjugaison ont lieu. Les métabolites des substances étrangères sont liés aux propres substances hydrosolubles du corps via les groupes fonctionnels. Cela conduit à des réactions de conjugaison avec l'acide glucuronique, les résidus acyle et acétyle, les acides aminés, les groupes méthyle, le glutathion ou les sulfates. Les métabolites peuvent être transportés sous cette forme.

Dans la troisième phase, ils sont maintenant transportés hors des cellules via des molécules de transport, puis avec la circulation sanguine et le système lymphatique à travers le corps vers les reins.

La conversion de substances inefficaces en composés efficaces voire toxiques peut se produire lors de leur premier passage dans le foie dans le cadre de l'effet dit de premier passage. Dans le cas d'un effet de premier passage, les substances inactives migrent via la circulation entérohépatique à travers le foie et y sont transformées biochimiquement en substance active.

Maladies et affections

En cas d'empoisonnement ou de toxification, cependant, des composés inefficaces aboutissent souvent à des substances extrêmement toxiques. Lors de la métabolisation des alcools, des aldéhydes et des acides carboxyliques se forment dans la première phase. Ce n'est généralement pas un problème, car les composés résultants sont généralement non toxiques. Le méthanol n'est pas principalement toxique, mais lorsqu'il est métabolisé, le formaldéhyde toxique se forme sous forme d'aldéhyde et l'acide formique caustique est produit sous forme d'acide carboxylique. Les deux substances sont beaucoup plus toxiques que le méthanol. Boire du méthanol peut entraîner la cécité ou même la mort.

Une toxicité peut également se produire si les substances de départ sont utilisées à des doses trop élevées. L'activation enzymatique accrue entraîne de nombreux métabolites activés dans la première phase, qui ne peuvent pas être inactivés aussi rapidement que les capacités sont insuffisantes pour la deuxième phase. Les métabolites activés agissent alors comme des radicaux libres et endommagent la cellule et le matériel génétique.

Lorsque les cellules sont endommagées, des enzymes lysosomales sont libérées, ce qui peut complètement détruire les cellules. Le foie et les reins en particulier sont endommagés. Un exemple de cet effet est la prise d'une forte dose de paracétamol. L'intoxication au paracétamol peut entraîner la mort par dégradation du foie.

Dans certains cas, la toxification peut également s'installer dans la deuxième phase du métabolisme. Cela peut se produire avec une insuffisance rénale. Le métabolite de la morphine, la morphine-6-glucuronide, est généralement rapidement éliminé des reins, mais il a été constaté que si les reins sont faibles, une nouvelle conversion a lieu, ce qui rend le métabolite encore plus efficace que le produit de départ. Cependant, la toxification de phase 2 est très rare.

Un autre exemple de toxification est l'intoxication par la séneçon. Les matières premières du séneçon sont des alcaloïdes pyrrolizidiniques (PA), qui ne sont pas eux-mêmes toxiques. Si le contact avec l'alcaloïde n'est pas très intense, il se décompose bien dans l'organisme. Cependant, si le corps a été exposé à des quantités élevées, les métabolites intermédiaires ne peuvent pas être dégradés assez rapidement. Ils attaquent ensuite les cellules hépatiques et le matériel génétique.