Sunitinib

Sunitinib est un médicament anticancéreux utilisé pour les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), les tumeurs neuroendocrines du pancréas ou les tumeurs des cellules rénales qui ne peuvent plus être enlevées chirurgicalement. Il est commercialisé sous le nom commercial Sutent® et est fabriqué par Pfizer. Le sunitinib peut provoquer plusieurs effets secondaires en interagissant avec les hormones thyroïdiennes.

Qu'est-ce que le sunitinib?

Le sunitinib est un soi-disant inhibiteur de la tyrosine kinase et est utilisé dans le traitement de formes spéciales de cancer qui ne peuvent plus être traitées chirurgicalement. Le principe actif du sunitinib contient un squelette aromatique à structure chimique complexe. Sa formule moléculaire chimique est C22H27FN4O2.

Le sunitinib est utilisé comme médicament de substitution si le traitement par imatinib n'est pas toléré. L'imatinib est également un inhibiteur du récepteur de la tyrosine kinase. Les récepteurs tyrosine kinases sont responsables du transfert des groupes phosphate vers les résidus tyrosine dans une protéine. Les protéines correspondantes sont significativement influencées dans leur activité. Les récepteurs tyrosine kinases assurent la médiation des cascades entières de signaux dans la cellule.

Dans le même temps, ils ont également un impact sur la prolifération cellulaire, c'est-à-dire H. sur la multiplication des cellules par division cellulaire, en ce qu'elles agissent également comme récepteurs de facteurs de croissance. Il s'agit notamment des facteurs de croissance VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET ou CSF. Le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) agit comme une molécule de signalisation et stimule la formation de vaisseaux sanguins (vasculogenèse). Le facteur de croissance PDGF (Platelet Derived Growth Factor) agit comme un mitogène (stimulateur de la division cellulaire) en particulier pour les cellules du tissu conjonctif. En particulier, la protéine c-kit médie la prolifération cellulaire pour les cellules souches.

Tous les autres facteurs de croissance jouent également un rôle majeur dans la division cellulaire. S'ils se forment dans une plus grande mesure, la division cellulaire est également stimulée et une tumeur cancéreuse peut se développer. Les facteurs de croissance mentionnés ci-dessus jouent un rôle dans le développement des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), des tumeurs neuroendocrines (NET) du pancréas et des carcinomes rénaux.

Les GIST sont des tumeurs rares du tissu conjonctif dans le tube digestif. Les tumeurs neuroendocrines sont également rares et stimulent la production de certaines hormones. En bloquant les récepteurs des facteurs de croissance, le médicament sunitinib peut restreindre leur activité et ainsi inhiber la croissance du cancer.

Effet pharmacologique

Le sunitinib a un effet inhibiteur sur la croissance de certaines cellules cancéreuses. Cela est particulièrement vrai pour les cellules du tissu conjonctif dans le tube digestif, dans les reins et dans les tumeurs neuroendocrines. L'ingrédient actif bloque les soi-disant récepteurs tyrosine kinases.

Les tyrosine kinases sont des enzymes qui transfèrent les groupes phosphate aux résidus tyrosine d'autres protéines. Les sites phosphorylés de la protéine sont reconnus par les domaines SH2 d'autres protéines. Ils se lient aux sites phosphorylés et permettent ainsi la transmission de signaux.

Un domaine SH2 est un segment protéique caractéristique avec environ 100 acides aminés. En raison de cette liaison, un changement de conformation se produit dans la protéine, qui est transmise à d'autres protéines. Une cascade de signaux se développe à partir de cela. Les récepteurs tyrosine kinases phosphorylent les protéines réceptrices, qui servent de points d'ancrage pour les protéines, qui sont ensuite activées en raison de la liaison et médiatisent en outre certains effets. Ces protéines comprennent également les facteurs de croissance responsables de la prolifération des cellules. Avec une formation accrue de facteurs de croissance, la croissance cellulaire peut devenir incontrôlable, provoquant le développement d'un cancer.

Cependant, comme les facteurs de croissance ne peuvent développer leur effet que lorsqu'ils se lient à leurs récepteurs, leur inhibition peut aider à arrêter la croissance des tumeurs cancéreuses.

Le récepteur est à son tour activé pour se lier aux facteurs de croissance en raison de la phosphorylation par le récepteur tyrosine kinases. Cependant, lorsque les récepteurs tyrosine kinases sont bloqués par le médicament sunitinib, aucune liaison avec les facteurs de croissance n'a lieu. Ainsi, les facteurs de croissance restent inactifs et n'envoient aucun signal de croissance cellulaire. Dans le cas des tumeurs cancéreuses, cela signifie un arrêt de la croissance ou un ralentissement de la croissance.

Application médicale et utilisation

Comme déjà décrit, le médicament sunitinib est utilisé dans des cancers spéciaux tels que les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), les tumeurs neuroendocrines du pancréas ou le carcinome rénal. Là, cependant, il n'est utilisé que pour les tumeurs cancéreuses inopérables ou la formation de métastases.

De plus, le sunitinib sert de préparation de substitution si le traitement avec le médicament Imatinib entraîne des effets secondaires graves. Des études ont montré qu'il fonctionne particulièrement bien sur les tumeurs mentionnées. L'espérance de vie des patients traités par sunitinib pourrait être doublée par rapport aux patients non traités dans certains cas. En outre, il a pu être démontré que la qualité de vie des personnes traitées s'améliore considérablement.

Le sunitinib agit longtemps après sa prise. Il a une demi-vie d'environ 40 à 60 heures. Dans l'organisme, il est métabolisé par l'enzyme CYP3A4 (cytochrome P450 3A4) et gagne ainsi encore plus d'efficacité. Le métabolite agit encore plus longtemps que l'ingrédient actif lui-même.

Risques et effets secondaires

Il y a des effets secondaires lors de l'utilisation du sunitinib. On observe de la fatigue, de la diarrhée, une pression artérielle élevée, des saignements de nez, une inflammation de la muqueuse buccale ou le syndrome dit main-pied. Le syndrome main-pied provoque une rougeur douloureuse et un gonflement de la plante des pieds et des paumes. Habituellement, ce syndrome est une réaction du corps à l'administration de médicaments cytotoxiques.

Un autre effet secondaire du sunitinib est l'inhibition de l'enzyme thyroïdienne peroxydase. La peroxydase thyroïdienne est responsable de l'incorporation d'iode dans la tyrosine pour former les hormones thyroïdiennes T3 et T4. Cela peut conduire à une glande thyroïde sous-active pendant le traitement par sunitinib. La fatigue souvent observée lors de la chimiothérapie avec sunitinib est probablement due à cela.

Le sunitinib ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à la substance active.