Ténofovir

Ténofovir (aussi Ténofovir disoproxil) est utilisé en thérapeutique pour les infections par le VIH-1 et l'hépatite B. Le ténofovir disoproxil est activé en ténofovir dans les cellules humaines. D'une part, il inhibe la transcriptase inverse dans les virus du VIH (ou l'ADN polymérase dans les virus de l'hépatite B) et, d'autre part, est intégré à l'ADN du virus en tant que mauvais composant, de sorte que le virus ne peut plus se multiplier. Il est généralement bien toléré, mais peut entraîner une insuffisance rénale en cas de lésions rénales préexistantes.

Qu'est-ce que le ténofovir?

Le ténofovir est un médicament antiviral (virostatique) et appartient au groupe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) des virus VIH. L'ingrédient actif peut également bloquer l'ADN polymérase dans les virus de l'hépatite B.

C'est un analogue modifié de l'adénosine monophosphate et se compose d'un pentose, d'une base nucléique et d'un résidu d'acide phosphorique. Le ténofovir disoproxil est le promédicament qui est activé en ténofovir par les propres enzymes de l'organisme.

Effet pharmacologique

Le médicament est pris sous forme de comprimés et doit être pris avec les repas. Le dosage correct doit être discuté avec le médecin traitant et strictement respecté, faute de quoi une résistance pourrait se développer. La liaison aux protéines est faible et la demi-vie plasmatique est de 12 à 18 heures. Il est principalement excrété par les reins.

L'ingrédient actif ténofovir disoproxil est absorbé inchangé dans la cellule humaine et phosphorylé et activé par des enzymes spéciales, les kinases, dans les nucléotides triphosphates. Le ténofovir a un double mécanisme d'action. Les dérivés activés inhibent, d'une part, la transcriptase inverse virale dans le virus VIH ou l'ADN polymérase dans l'hépatite B. D'autre part, ils sont également incorporés dans l'ADN viral comme un faux bloc de construction. En conséquence, la synthèse d'ADN est maintenant interrompue en raison du groupe hydroxyle 3 'manquant sur le ténofovir activé. Cela empêche le virus de se multiplier.

Cependant, il existe également des ADN polymérases dans le corps humain, en particulier dans les mitochondries. Ceux-ci peuvent également être inhibés par le médicament, avec des effets secondaires correspondants.

Application médicale et utilisation

Le ténofovir est utilisé pour traiter les infections par le VIH-1 et l'hépatite B. Le médicament a été initialement approuvé pour le traitement du VIH en Europe en 2002 et est indiqué pour le traitement de l'hépatite B chronique depuis 2008. Le ténofovir est utilisé en particulier chez les patients atteints d'hépatite B et de réplication virale active et d'élévation des enzymes hépatiques.

Le ténofovir est toujours utilisé en association avec d'autres médicaments dans le traitement du VIH. La thérapie peut être utilisée chez les adultes ainsi que chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans.

Le ténofovir peut réduire la transmission du virus à l'enfant à naître chez les femmes enceintes atteintes d'une hépatite B chronique. Dans les conditions de l'étude, le médicament a été administré au cours du dernier trimestre de la grossesse et continué jusqu'à 4 semaines après la naissance. Une augmentation significative des malformations de l'enfant à naître n'a pu être observée jusque-là.

Il convient de noter que le traitement par le ténofovir ne guérit pas le VIH-1 ou l'hépatite B, de sorte que le patient peut toujours transmettre des virus à d'autres personnes même pendant le traitement. Des mesures de protection appropriées sont donc essentielles pour éviter l'infection.

Risques et effets secondaires

En général, le ténofovir est très bien toléré. Les effets secondaires courants sont les nausées, la diarrhée, la fatigue, les étourdissements et les maux de tête. Cependant, la prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. L'agent a un effet néphrotoxique et, dans de rares cas, peut entraîner une insuffisance rénale. Le ténofovir ne doit pas non plus être pris avec d'autres médicaments susceptibles de provoquer des lésions rénales supplémentaires. Le ténofovir est contre-indiqué chez les patients dialysés.

L'inhibition de l'ADN polymérase mitochondriale humaine peut provoquer des effets secondaires rares mais importants à long terme. Les nourrissons qui ont été exposés à une thérapie nucléosidique dans l'utérus, en particulier, peuvent présenter un risque accru d'effets secondaires. Une acidose lactique peut survenir en raison d'un excès d'acide lactique dans le sang. Cela se manifeste par une respiration profonde et rapide, de la somnolence ainsi que des nausées, des vomissements et des douleurs à l'estomac. Cela doit être traité immédiatement par un médecin car cet effet secondaire peut être mortel.

De plus, une inflammation du pancréas (pancréatite) peut survenir, ce qui est particulièrement perceptible par des douleurs dans le haut de l'abdomen. Dans de rares cas, une faiblesse musculaire et articulaire, des lésions des voies nerveuses (polyneuropathie) et une lipodystrophie (redistribution de la graisse corporelle) peuvent survenir. En cas de réaction allergique connue au ténofovir lui-même ou à d'autres composants du médicament, il ne doit pas être pris.

La grossesse pose un défi particulier et nécessite une approche individuelle et médicale. L'allaitement pendant le traitement n'est pas autorisé car on ne sait pas encore si le médicament est excrété dans le lait maternel.