Colistin est un médicament du groupe des antibiotiques. L'antibiotique polypeptidique perturbe la perméabilité de la membrane cellulaire des bactéries et les tue ainsi.
Qu'est-ce que la colistine?
La colistine est un médicament à haute toxicité. Pendant longtemps, il a donc été principalement utilisé localement comme additif de pommade ou comme aérosol pour la thérapie par inhalation. La colistine était notamment utilisée chez les personnes atteintes de mucoviscidose qui souffraient de colonisation par Pseudomonas.
L'administration systémique a été évitée pendant longtemps en raison des propriétés actives du médicament qui endommagent les reins. L'antibiotique est maintenant à nouveau prescrit de manière systémique plus souvent. La raison en est la fréquence accrue d'entérobactéries résistantes aux antibiotiques du groupe des carbapénèmes de substances actives. Les CRE (entérobactéries résistantes aux carbapénèmes) se trouvent principalement aux États-Unis, en Israël, en Turquie, en Grèce et dans les pays d'Afrique du Nord. La CRE ne peut souvent être traitée qu'avec la colistine, la fosfomycine et la tigécycline.
Colistin est aussi par le nom Polymixine E. connu. Il appartient au groupe des polymyxines et est utilisé en thérapeutique depuis 1959. Les polymyxines sont des antibiotiques polypeptidiques qui consistent en des décapeptides cycliques chimiquement ramifiés.
Effet pharmacologique
La colistine, plus précisément le colistiméthate de sodium (CMS), est un promédicament. Les promédicaments sont des substances inactives ou faiblement pharmacologiquement actives qui ne sont converties en ingrédient actif qu'après avoir été métabolisées dans l'organisme. Ce processus est également appelé métabolisme. Le promédicament devient un métabolite. Le concept de promédicament vise à améliorer la propriété pharmacocinétique du médicament. Dans le cas des promédicaments, par exemple, la biodisponibilité s'améliore souvent et l'effet de premier passage est réduit.
La colistine est administrée par voie parentérale, en contournant le tractus gastro-intestinal. Après administration parentérale, l'ingrédient actif inactif colistiméthate de sodium est converti en colistine base active par le procédé chimique d'hydrolyse. Ceci est pharmacologiquement efficace. 80 milligrammes de CMS produisent environ 33 milligrammes de bases de colistine.
La colistine assure une perméabilité accrue sur les parois cellulaires des bactéries. Cela permet à diverses substances de pénétrer dans la cellule bactérienne. L'osmolarité est perturbée et finalement les cellules bactériennes éclatent.
Étant donné que les bactéries à Gram positif n'ont pas de membrane cellulaire externe contrairement aux bactéries à Gram négatif, la colistine ne fonctionne qu'avec les bactéries à Gram négatif. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter et Pasteurella sont sensibles à la colistine. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter et Pseudomonas aeruginosa sont également pour la plupart sensibles à l'antibiotique. Les proteus, les gonocoques, les bactéries à Gram positif et les méningocoques sont cependant résistants.
Application médicale et utilisation
La colistine n'est utilisée aujourd'hui qu'après une évaluation approfondie des risques et des avantages. Une indication concerne les patients atteints de fibrose kystique infectés par Pseudomonas aeruginosa. La fibrose kystique est une maladie héréditaire associée à la production de sécrétions visqueuses par les glandes exocrines. Les personnes touchées souffrent d'infections respiratoires chroniques et de troubles gastro-intestinaux. Pseudomonas aeruginosa provoque une pneumonie chez les patients ayant un système immunitaire affaibli et des voies respiratoires altérées. Ces pneumonies sont particulièrement fréquentes chez les patients atteints de fibrose kystique ou chez les patients en réanimation.
La colistine est également utilisée pour traiter les infections par la bactérie multi-résistante Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii est une bactérie humaine pathogène à bâtonnet court de la famille des Moraxellaceae. Le germe provoque des infections nosocomiales dans le monde entier. Les infections nosocomiales sont des infections liées de manière causale aux séjours à l'hôpital. Les infections à Acinetobacter baumanii sont principalement observées chez les patients sous ventilation en milieu de soins intensifs. L'infection entraîne généralement une pneumonie nosocomiale. Les infections des voies urinaires, les infections des plaies et les intoxications sanguines sont également causées par le pathogène résistant.
Risques et effets secondaires
Lors de la prise de colistine, des effets indésirables peuvent survenir. Les réactions cutanées allergiques ou la dermatite de contact sont fréquentes. Des crises d'asthme allergiques sont également observées en réponse à la colistine.
L'antibiotique est également néphrotoxique. Cela a donc un effet néfaste sur les reins. Une nécrose aiguë des petits tubules urinaires du rein peut survenir. Cela conduit généralement à une insuffisance rénale aiguë dans un court laps de temps. Les reins ne peuvent plus effectuer leur tâche de filtration, de sorte que de plus en plus de substances soumises à l'urine s'accumulent dans le sang.
La colistine est non seulement néphrotoxique, mais également neurotoxique. Les symptômes possibles de lésions du système nerveux sont des étourdissements, des convulsions, le coma, des troubles visuels ou des troubles de l'élocution. Des dommages au sang peuvent également être causés par l'antibiotique.
En raison de son effet néphrotoxique, la colistine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les troubles d'élimination cardiaque sévères sont également une contre-indication. L'hypersensibilité à l'ingrédient actif colistine ou à d'autres polymyxines est également un critère d'exclusion. En raison des effets secondaires graves possibles pour l'enfant à naître ou le nouveau-né, la colistine ne doit pas être administrée pendant la grossesse ou l'allaitement.
Il convient de noter que les effets secondaires sont augmentés lorsqu'ils sont associés à des agents néphrotoxiques. Ces médicaments néphrotoxiques comprennent la vancomycine, les diurétiques de l'anse et les aminosides, entre autres. Les ingrédients actifs avec des blocs neuromusculaires, tels que les relaxants musculaires, peuvent également augmenter les effets secondaires de la colistine.
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