Méthicilline

Méthicilline est un antibiotique du groupe des ingrédients actifs de la pénicilline. Il n'est efficace que contre les bactéries gram-positives telles que Staphylococcus aureus et a donc un spectre d'activité très étroit. Aujourd'hui, il n'est plus utilisé comme médicament, mais uniquement comme substance indicatrice dans les tests de résistance au SARM.

Qu'est-ce que la méthicilline?

La méthicilline est considérée comme la première pénicilline dans laquelle une résistance à la pénicillinase bactérienne a été établie. Le trait caractéristique de la méthicilline est un anneau bêta-lactame, qui est stériquement protégé contre la destruction externe. L'enzyme pénicillinase décompose cet anneau bêta-lactame dans les pénicillines, les rendant inefficaces.

Cependant, la méthicilline a une chaîne latérale qui empêche l'enzyme d'accéder au cycle bêta-lactame. Par conséquent, la méthicilline a suscité de nombreux espoirs d'être une pénicilline efficace contre les bactéries à Gram positif. En 1959, il a été développé par la société pharmaceutique "Beecham". Au début, les infections par la bactérie Staphylococcus aureus pouvaient être combattues efficacement. Cependant, de plus en plus de résistances se sont développées.

La méthicilline a dû être administrée par voie parentérale (et non via le système digestif) car elle est sensible à l'acide et serait donc détruite dans l'estomac. La méthicilline a ensuite été remplacée par la pénicilline oxacilline ou la flucloxacilline, qui sont également résistantes à la pénicillinase, car elles sont résistantes aux acides et peuvent donc également être administrées par voie orale. Dans le même temps, ils entraînent également moins d'effets secondaires que la méthicilline.

La conviction que la méthicilline ne peut pas conduire à une résistance des souches bactériennes a également été réfutée. Aujourd'hui, le terme SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline) signifie le dangereux germe hospitalier multi-résistant.

Effet pharmacologique

L'effet antibactérien de la méthicilline contre les germes à Gram positif est basé sur la perturbation de la structure d'une couche de mureine. Les bactéries existantes ne sont pas attaquées par la méthicilline. Cependant, leur profilage cellulaire est entravé car la paroi cellulaire des bactéries ne peut pas se former en raison de la structure perturbée de la couche de mureine. Murein est un peptidoglycane, qui est essentiel pour la construction de la paroi cellulaire bactérienne. Contrairement aux bactéries Gram-négatives, les bactéries Gram-positives en particulier ont une épaisse couche de mureine. Par conséquent, la méticilline n'est efficace que contre les germes à Gram positif. Cependant, les bactéries à Gram négatif sont résistantes à la méthicilline.

La couche de mureine est constituée à l'aide de l'enzyme bactérienne transpeptidase. L'enzyme transpeptidase assure la connexion de l'acide N-acétylmuramique avec la N-acétylglucosamine pour former la mureine. Cependant, la transpeptidase est sensible à tous les antibiotiques bêta-lactamines. Les antibiotiques bêta-lactamines inhibent l'enzyme en formant une liaison étroite. Au cours de cette réaction, le cycle bêta-lactame s'ouvre et sous cette forme peut se lier aux acides aminés dans le centre actif de l'enzyme, de sorte que la transpeptidase perd son efficacité. Des mutations continues ont rendu la transpeptidase de plus en plus stable contre l'action des antibiotiques bêta-lactamines. La résistance aux bêta-lactampénicillines telles que la méticilline s'est développée très tôt.

Application médicale et utilisation

À partir de la fin des années 1950, la méthicilline a été utilisée comme antibiotique contre les bactéries à Gram positif. Il trouve une application particulière dans la lutte contre les infections à Staphylococcus aureus. Habituellement, ces bactéries sont inoffensives. On le trouve partout sur la peau et les muqueuses des humains et des animaux. Cependant, des infections graves peuvent survenir chez les personnes immunodéprimées.

La méthicilline a arrêté la propagation de ces germes. Cependant, comme la méthicilline est sensible aux acides, elle a dû être administrée par perfusion. Au fil du temps, la méthicilline a finalement été remplacée par les antibiotiques bêta-lactamines résistants aux acides oxacilline, flucloxacilline et dicloxacilline. Ils fonctionnent de la même manière que la méthicilline, mais ont moins d'effets secondaires.

Aujourd'hui, la méthicilline n'est utilisée que comme substance indicatrice dans le cadre du test de résidence du SARM, aux côtés de l'oxacilline et d'autres antibiotiques. La méthicilline était à l'origine utilisée comme antibiotique principal pour ce test. Cela donne également naissance au nom de SARM pour les germes hospitaliers multi-résistants. En plus de la désignation SARM, ORSA (Staphylococcus aureus résistant à l'oxacilline) s'est imposé pour les germes hospitaliers, puisque l'oxacilline est aujourd'hui souvent utilisée comme substance indicatrice.

L'importance médicale réelle de la méthicilline repose sur le fait qu'elle a été la première pénicilline résistante à la pénicillinase à être utilisée. C'était un antibiotique à bande étroite contre les germes à Gram positif.

Risques et effets secondaires

L'utilisation accrue de la méthicilline a entre autres contribué au développement de germes multi-résistants. Lors de sa première utilisation à la fin des années 1950, la formation d'une résistance à la méthicilline était exclue. Cependant, des germes résistants aux antibiotiques se sont développés dans les premières années. Aujourd'hui, le SARM ou ORSA est considéré comme le représentant le plus important des germes multi-résistants.

Depuis que l'utilisation de la méthicilline a commencé très tôt, la première résistance aux antibiotiques a été associée à la méthicilline. Cependant, il a été constaté que ces germes ont également développé une résistance à d'autres antibiotiques bêta-lactamines, car leur mode d'action est comparable.

La méthicilline a été utilisée en particulier dans les hôpitaux, autres établissements médicaux ou maisons de retraite, car c'est là que la plupart des infections à Staphylococcus aureus se sont produites en raison des nombreux patients immunodéprimés traités ici. En conséquence, les germes ont d'abord développé une résistance aux antibiotiques bêta-lactamines et plus tard en partie également à d'autres antibiotiques.

L'apparition de germes multi-résistants dans les hôpitaux, autres établissements médicaux et maisons de retraite pose aujourd'hui des défis majeurs pour le secteur de la santé.Le traitement de masse et indifférencié avec des antibiotiques et en particulier la méticilline a conduit à des maladies qui n'existaient pas dans le passé. De plus, il est aujourd'hui de plus en plus difficile de contenir les infections à Staphylococcus aureus chez les personnes immunodéprimées, car de plus en plus de résistances à certains antibiotiques se développent.